Từ câu chuyện của một vị sư phụ bị ám toán nên khắp cõi giang hồ được một phen dậy sóng và cũng là mở đầu cho cuộc hành trình đầy bi hài của cặp đôi huynh đệ vừa mới gặp mặt. Được biết đến là một Thánh Thủ, vị sư phụ Mục Thiên Hậu ấy đã bị kẻ xấu hãm hại. Chính bởi vậy mà vô tình tạo nên mối duyên kỳ ngộ cho hai huynh đệ Tổ Bi Thu và Trịnh Đông Đình. Trịnh Đông Đình đã quyết định giúp đỡ sư đệ của mình đi tìm vợ và cũng là đi tìm manh mối về kẻ đã hãm hại sư phụ. Nhưng chẳng may trên đường đi, hai huynh đệ lại vô tình bị nghi là hung thủ trong một vụ ám thảm khốc, bị những phe phái khác ùa vào bao vây và đuổi đánh. Hai huynh đệ cố gắng để minh oan nhưng chẳng hiểu sao khi càng minh oan thì lại càng bị hiểu lầm hơn. Đến cuối cùng thì nhờ vào thần kiếm Mãn Thiên Tinh nên mới có thể đánh bại được bọn chủ mưu Cung Thiên Ảnh để minh oan cho mình, tiếp tục cuộc hành trình trả thù cho sư phụ, tìm đến Đốc Hồng Hoa tại Côn Luân.
